Per migliorare e controllare questi sintomi , si devono prendere in considerazione varie reazioni patogene con particolare attenzione al cane che soffre di disturbi allergici della pelle .
Oggi le opzioni terapeutiche sono ancora limitate e i classici corticosteroidi topici rimangono alla base del trattamento. Per la scelta degli agenti terapeutici per i disturbi allergici della pelle ci concentriamo sugli inibitori delle Janus chinasi ( JAK ), sviluppati per l'artrite reumatoide e le malattieinfiammatorie pruriginose della pelle.
Nei mammiferi esistono quattro famiglie di enzimi JAK (JAK1, JAK2, JAK3 e tirosina chinasi 2) e sette trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione, utilizzati da più di 50 citochine e fattori di crescita per mediare la segnalazione intracellulare. Le citochine pro-infiammatorie che utilizzano la via JAK (interferone gamma e interleuchina ), sono quelle coinvolte nelle malattie con reazione infiammatoria . Le citochine derivate da TH2 (IL-31 e TSLP) rivestono una funzione critica nel causare il prurito.
Gli inibitoritopici delle Janus chinasi, come il tofacitinib , mostrano risposte antipruritiche e antinfiammatorie impressionanti nella dermatite allergica nei cani. Gli studi preliminari sulla sicurezza e l'efficacia di questo farmaco sono molto promettenti e tutto indica che non tarderemo molto a vederlo approvato per l'uso nella medicina umana e veterinaria.
Il tofacitinib esercita un'ampia attività immunosoppressiva . Inibisce preferibilmente la segnalazione tramite eterodimeri contenenti JAK3 e/o JAK1 , con selettività funzionale sui recettori che inviano segnali tramite coppie di JAK2.
È stato condotto uno studio pilota controllato con placebo per valutare l'effetto antinfiammatorio di tofacitinib topico sulle reazioni allergiche cutanee di fase immediata e tardiva nei cani . In particolare, in cinque cani di razza Beagle da laboratorio sani.
Per otto giorni ogni cane ha ricevuto totacitinib per via topica (dose giornaliera: 0,5 mg/cm2) o il gel placebo sul lato destro o sinistro del torace. Tre giorni prima e otto giorni dopo il trattamento topico sono state effettuate su entrambi i lati iniezioni intradermiche di istamina e anticorpi IgE anti-canina .
Il farmaco somministrato in gel è stato ben tollerato. Un solo cane ha sviluppato un eritema lieve il quinto giorno, che si è ridotto con l'applicazione successiva. Il trattamento con tofacitinib ha ridotto i punteggi globali di istamina e IgE anti-canina (ANOVA a una via, P ? 0,005 per entrambi) rispetto al basale; non sono emerse differenze significative per il gel placebo (istamina, P = 0,163, IgE, P = 0,223).
Le reazioni di fase tardiva (LPR) sono state ridotte, ma non significativamente dopo il trattamento con tofacitinib (P = 0,071). Il risultato ha inoltre evidenziato una significativa riduzione della cellularità dermica leucocitaria superficiale totale (P = 0,022), così come la conta degli eosinofili (P = 0,022) e dei mastociti (P = 0,022) sui lati dove è stato applicato tofacitinib rispetto ai valori precedenti al trattamento.
Gli emocromi completi post-trattamento e i profili biochimici sierici non hanno evidenziato cambiamenti rilevanti indotti da tofacitinib .
Possiamo concludere che si tratta di un farmaco che esercita un effetto inibitorio sulle cellule immunitarie canine attivate della pelle e con pochi effetti collaterali.
